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獸醫(yī)獸藥

獸藥基本知識(shí)詳解

發(fā)布時(shí)間:2009-09-21

(一)基本概念:

1.獸藥:指用于預(yù)防、治療、診斷畜禽等動(dòng)物疾病,有目的地調(diào)節(jié)其生理機(jī)能并規(guī)定作用、用途、用法、用量的物質(zhì)(含飼料藥物添加劑)。三個(gè)基本特征:①具有一定的藥效即具有一定的功能;②規(guī)定有作用、用途用法與用量;③使用動(dòng)物為畜禽等。

分類:生物制品、中藥、化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品和放射性藥品六大類。獸藥一詞的概念,原意僅限于防治家畜、家禽疾病的藥物,隨著藥物使用范圍的擴(kuò)大和飼料藥物添加劑的興起與發(fā)展,獸藥正逐步被"動(dòng)物醫(yī)藥品"、"動(dòng)物保健品"所取代,后者范圍更廣,包括家畜、家禽、野生動(dòng)物、觀賞動(dòng)物、魚、蜜蜂、蠶等。即從陸地動(dòng)物擴(kuò)大到水生動(dòng)物和空中飛翔的動(dòng)物,從獸類、禽類動(dòng)物擴(kuò)大到水生類動(dòng)物和部分昆蟲。

2.毒物:指能對(duì)動(dòng)物體產(chǎn)生損害作用的化學(xué)物質(zhì)。藥物超過一定劑量或用法不當(dāng),對(duì)動(dòng)物也能產(chǎn)生毒害作用。所以毒物也包括中毒量的藥物,藥物與毒物之間并沒有絕對(duì)界限。

3.制劑:獸藥為了使用的安全有效和便于保存、運(yùn)輸,將來源于植物、動(dòng)物、礦物、化學(xué)與生物合成的原料藥在使用前加工制成一定包裝或規(guī)格的藥品,稱為制劑。

4.劑型:經(jīng)加工后的制劑有各種形式,即稱為劑型。常用的劑型有三類:①液體劑型;②半固體劑型;③固體劑型。

5.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué):簡稱藥效學(xué),是研究藥物對(duì)機(jī)體作用的規(guī)律,闡明藥物防治疾病的原理和科學(xué)。

6.藥物代謝動(dòng)力學(xué):簡稱藥動(dòng)學(xué),研究機(jī)體對(duì)藥物處置的動(dòng)態(tài)變化,包括在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄過程中藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的科學(xué)。

7.藥物作用的基本規(guī)律:

①藥物作用:藥物對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞原有生理、生化機(jī)能的影響。凡能使組織活動(dòng)增強(qiáng)或生化變化的酶活性增高的稱興奮作用,反之,使組織活動(dòng)減弱或酶活性降低的稱抑制作用。

②選擇性:動(dòng)物機(jī)體和組織器官對(duì)同一藥物的反應(yīng)各不相同,表現(xiàn)強(qiáng)弱明顯不同的藥物效應(yīng)。選擇性是相對(duì)的,與劑量有關(guān)。選擇性高,副作用小。

③二重性:藥物作用的二重性是:

1°治療作用:對(duì)癥治療、對(duì)因治療。

2°不良反應(yīng):

a.副作用:在治療劑量下產(chǎn)生與治療目的無關(guān)的作用。為藥物所固有,一般反應(yīng)輕微,能適應(yīng),停藥后可自行消失。副作用是藥物選擇性低的結(jié)果。

b.毒性作用:劑量過大或用藥時(shí)間過長后,藥物引起機(jī)體生理、生化或組織結(jié)構(gòu)的病理變化,分為急性毒性、慢性毒性、特殊毒性(致畸、致癌、致突變)等。

c.過敏反應(yīng):包括高敏性(小于常用量的藥物能引起與中毒相同的反應(yīng))與變態(tài)反應(yīng)(少數(shù)動(dòng)物對(duì)某些藥物出現(xiàn)一些與眾不同的病理反應(yīng)),屬免疫反應(yīng)范疇,與劑量無關(guān)。

d.繼發(fā)反應(yīng):繼發(fā)于治療作用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。如二重感染和VB、VK缺乏(大量使用廣譜抗生素后)。

④量效關(guān)系:在一定的劑量范圍內(nèi),藥物的效應(yīng)隨著劑量的增加而增強(qiáng),定量闡述藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律。無效量→最小有效量→極量→最小中毒量→致死量。

⑤時(shí)效關(guān)系:藥物效應(yīng)隨時(shí)間變化的關(guān)系??煞譃闈摲?、高峰期、持效期和殘留期等。

8.藥物體內(nèi)過程:包括吸收(由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán))、分布(由血液進(jìn)入全身各組織器官)、轉(zhuǎn)化(指藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)改變)和排泄(原形成代謝物從體內(nèi)排出)等過程,轉(zhuǎn)化與排泄在藥動(dòng)學(xué)上統(tǒng)稱消除。

①吸收:

1°消化道吸收:吸收部位有口腔、胃、小腸和直腸。方式主要是簡單擴(kuò)散。主要受藥物理化性質(zhì)和動(dòng)物生理因素的影響。解離度低、油/水分布系數(shù)高的非解離型藥物,原子或分子半徑小的水溶性藥物均易吸收,極性分子吸收差。藥物的溶解度和溶解速度是完全吸收的限時(shí)過程,它們決定藥物吸收的速度和程度,也影響藥物奏效時(shí)間、作用強(qiáng)度及持效時(shí)間。藥物劑型不同,吸收速度也不同,即水溶液劑>混懸劑>散劑>膠囊劑>片劑。藥物的晶型不同,吸收也不同,無定型藥物溶出速度>亞穩(wěn)定型>穩(wěn)定型,如無定型新生霉素混懸劑療效大于結(jié)晶型。無水氨芐青霉素比三水化合物的溶解度大20%,其溶出速度和吸收量都較高。粒徑大小也直接影響吸收,固體藥物粒度減小,單位重量的表面積增大,溶出速度加快,藥物微粉化或制成微晶,吸收迅速而完全。腸道內(nèi)容物如離子(Ca2+、Mg2+、Fe3++四環(huán)素→絡(luò)合物→沉淀→吸收↓)、酶(可降解藥物如蛋白類藥物)、藥物等均可影響藥物的吸收。

影響消化道藥物吸收的生理因素:肝臟的藥物代謝(首過效應(yīng):藥物由門靜脈吸收進(jìn)入肝臟,被肝藥酶代謝滅活一部分,造成藥物進(jìn)入體循環(huán)前有效藥量下降的現(xiàn)象)、胃腸道的消化(胃酸、酶)、胃腸內(nèi)容物多少(多、吸收差)、腸蠕動(dòng)快慢(快、吸收少)等均可影響藥物的吸收??谇弧⒅蹦c給藥不存在首過速應(yīng),故優(yōu)于胃、腸道吸收。

2°呼吸道吸收:脂溶性藥物易從鼻粘膜吸收、直接進(jìn)入血液,揮發(fā)性藥物易透過肺泡膜進(jìn)入血液,無首過效應(yīng)。固體和液體藥物可制成氣溶膠,由呼吸道給藥,可加快吸收。

3°皮膚吸收:局部給藥多用。表皮的角質(zhì)層和脂蛋白有屏障作用。脂溶性藥物易通過,是主要途徑。毛囊和汗腺面積比角質(zhì)層小,親水性藥物易通過,是次要途徑。

4°粘膜吸收:因毛細(xì)血管豐富,吸收較快,脂溶性高的藥物易被吸收。

5°注射給藥:靜脈注射無吸收過程,肌肉注射吸收比口服、皮下注射快,腹腔內(nèi)注射吸收速度與肌肉注射相當(dāng),皮下注射因結(jié)締組織等屏障較多,吸收較慢。

②分布:藥物進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)經(jīng)各種細(xì)胞膜屏障向各組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過程稱做分布。藥物的分布多數(shù)不均勻,且為動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。

1°與血漿蛋白結(jié)合:藥物與血漿蛋白結(jié)合后,分子增大,不能通過生物膜,故不被代謝或消除,起貯存作用,但這種結(jié)合是可逆的,處于動(dòng)態(tài)平衡之中。

2°血液循環(huán)與毛細(xì)血管的通透性

血液循環(huán)的速度和毛細(xì)血管通透性與藥物的分布成正比、肝、腎、肺等分布多,肌肉皮膚次之,脂肪與結(jié)締組織較差。脂溶性藥物,分子量小的水溶性藥物穿透力強(qiáng),體內(nèi)分布廣、分子量大、極性強(qiáng)的藥物體內(nèi)分布差。

3°細(xì)胞膜屏障:如血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障。這些屏障對(duì)大部分藥物通透性差,起保護(hù)作用。而脂溶性藥物易通過血腦屏障,極性大離子化藥物不易通過。胎盤僅對(duì)高分子化合物(分子量>1000)起屏障作用,多數(shù)藥物都能通過胎盤。故妊娠動(dòng)物用藥一定要謹(jǐn)慎。

4°脂肪組織:高脂溶性藥物(如麻醉藥)、含有強(qiáng)負(fù)電性取代基(含氧、氮、硫、鹵素)而產(chǎn)生偶極的化合物(如氯丙嗪)均在脂肪中分布多而儲(chǔ)存。

5°藥物的理化特性:藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、脂溶性、極性和解離度與組織的親和力及穩(wěn)定性均能影響藥物的分布。

6°藥物的PH值:生理狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)液PH較低,約為7.0,細(xì)胞外液PH為7.4,故弱酸性藥物細(xì)胞內(nèi)濃度大于細(xì)胞外,弱堿性藥物則相反。升高血液中PH值可促使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn),降低PH值則可使弱酸性藥物向細(xì)胞內(nèi)濃集。如口服碳酸氫鈉堿化尿液,可促進(jìn)苯巴比妥(弱酸性)從腦組織向血漿濃集,促進(jìn)藥物從尿液中排出→解毒。

③生物轉(zhuǎn)化:藥物在酶的作用下發(fā)生結(jié)構(gòu)的變化稱為生物轉(zhuǎn)化。多數(shù)反應(yīng)產(chǎn)物極性增大,便于排泄。藥物發(fā)生生物轉(zhuǎn)化主要是在肝臟,但血漿、腎臟、胎盤、腸粘膜、腸微生物亦能進(jìn)行藥物代謝。藥物代謝酶主要為肝臟的微粒體酶系的混合功能氧化酶(肝藥酶)。代謝方式有氧化、還原、水解及結(jié)合四種,通常分兩相反應(yīng):I相包括氧化、還原和水解;Ⅱ相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)。

肝藥酶誘導(dǎo):某些藥物如苯巴比妥、乙醇、尼可剎米等可使肝藥酶合成增加、酶活性增強(qiáng),加快藥物的代謝。吸煙者由于香煙中的多環(huán)芳烴誘導(dǎo)肝藥酶,可使安定代謝加快,安眠作用降低。有些藥物如氯霉素,對(duì)氨基水楊酸、西咪替丁等可使肝藥酶活性降低,減慢藥物的代謝,使藥物作用增強(qiáng)。

④排泄:指藥物經(jīng)過貯存、轉(zhuǎn)化,最后由體內(nèi)消除的過程。

1°腎臟:腎小球?yàn)V過、腎小管分泌、腎小管重吸收決定著藥物排泄的速度。腎小球?yàn)V過后還可經(jīng)腎小管再吸收,吸收小的排泄快,反之排泄慢。腎小管分泌如通過同一系統(tǒng),則存在競(jìng)爭(zhēng)使用,如丙磺舒與青霉素、阿莫西林、氟喹諾酮類藥合用時(shí),減少后者的排泄,增強(qiáng)它的作用。藥物的脂溶性及尿液PH影響藥物的重吸收。弱酸性藥物在堿性尿中解離多,重吸收少、排泄快,在酸性尿中排泄慢,弱堿性藥物在酸性尿中再吸收少、排泄快,在堿性尿中排泄慢。故采用酸化(氯化銨)或堿化(碳酸氫鈉)尿液可調(diào)節(jié)藥物的排泄速度。

2°膽道排泄:脂溶性高的藥物常由膽道排入十二指腸如激素、催眠藥、氯霉素等,排入腸道的藥物又可從腸道吸收并經(jīng)肝臟重新進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),形成腸肝循環(huán),延長藥物的作用時(shí)間。

3°其它:乳腺排出的乳汁偏酸,堿性藥物易進(jìn)入乳汁,此外還有唾液、汗腺和肺等途徑。

9.房室模型:為了分析藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化,根據(jù)組織器官的血流量、膜通透性、藥物與組織的親和力不同,人為地把藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度相同、解剖位置不一定相同的組織器官劃為一個(gè)房室,這種抽象的把機(jī)體分為若干房室的現(xiàn)象稱為房室模型。常用的有一室、二室或三室模型,目的是為了便于計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。

10.半衰期(T1/2):血漿中藥物濃度下降到一半時(shí)所需的時(shí)間。T1/2是判斷藥物作用時(shí)間和用藥劑量和療程的一項(xiàng)指標(biāo)。

11.峰濃度(Cmax):給藥后血中達(dá)到的最高濃度,反應(yīng)藥物吸收是否完全。

12.峰時(shí)(Tmax):達(dá)到峰濃度的時(shí)間,峰時(shí)短提示吸收較快。

13.生物利用度(F):指藥物吸收的程度和速度。吸收過程對(duì)它影響最大。

14.表現(xiàn)分布容積(Vd):按血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論上所占有的體液容積。Vd值大,表示分布廣或與生物大分子結(jié)合量大。脂溶性藥物Vd值一般較大(2~3L),反之Vd值小,一般水溶性或極性大的藥物Vd(0.15~3.0L),如藥物在體內(nèi)分布均勻,Vd值接近0.8~1.0L/kg。

(二)藥物的作用機(jī)理

是指藥物小分子如何對(duì)機(jī)體細(xì)胞(或病原體)、組織、器官起作用,以及由此產(chǎn)生的生理生化反應(yīng)的科學(xué)理論。

1.與受體結(jié)合:藥物與受體(位于細(xì)胞膜或細(xì)胞漿內(nèi)的大分子蛋白質(zhì))特異性結(jié)合后,通過生物放大系統(tǒng)改變酶的活性或改變細(xì)胞膜的通透性來達(dá)到與內(nèi)源性配體(如激素或神經(jīng)遞質(zhì))相似(激動(dòng)藥)或相反(拮抗藥)的藥理作用。

2.通過特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)分揮作用:藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物體內(nèi)正?;钚晕镔|(zhì)結(jié)構(gòu)相似,通過競(jìng)爭(zhēng)而發(fā)揮相似或相反的作用。如麻黃堿結(jié)構(gòu)與腎上腺素相近,藥理作用也相似,磺胺藥結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸相似,故其有抗菌作用。化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體作用可能完全不同,一般左旋有作用而右旋無作用,如左旋咪唑、左旋氯霉素,左旋氧氟沙星等。

3.改變理化條件:如碳酸氫鈉中和胃酸和堿化尿液,氯化銨酸化尿液等。

4.干擾細(xì)胞膜的功能:如局麻藥普魯卡因能抑制鈉離子通道而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。

5.干擾細(xì)胞的物質(zhì)代謝:如磺胺藥阻斷細(xì)菌的葉酸代謝等。

6.對(duì)酶的抑制或促進(jìn):如有機(jī)磷通過抑制膽堿酯酶活性,使乙酰膽堿含量升高而發(fā)揮作用。

7.與體液中離子的相互作用:如二巰基丙醇可與汞螯合而解毒。

8.改變神經(jīng)遞質(zhì)或激素的釋放水平:如麻黃堿可促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素。

(三)影響藥物作用的因素

1.劑型與劑量:藥物的劑型和生產(chǎn)工藝可影響藥物的吸收,生物利用度有差異。在一定的范圍內(nèi),劑量與效果成正比。

2.給藥途徑:給藥途徑不同藥物作用有差異,甚至可引起藥物作用性質(zhì)的改變,如硫酸鎂內(nèi)服為瀉藥,注射為中樞抑制藥。

①內(nèi)服:簡便、經(jīng)濟(jì)、安全,但吸收慢且不規(guī)則,影響因素多(如PH、內(nèi)容物等),存在首過效應(yīng)(口腔和直腸給藥無),藥物顯效較慢,需較大的劑量,有的藥物有刺激性(引起嘔吐、腹瀉),故危急病例不宜口服給藥。

②注射:吸收快而完全,顯效快,劑量準(zhǔn)確,但不夠簡便,對(duì)注射劑要求高。

1°靜注或靜脈滴注:顯效快,用于急性病或補(bǔ)充體液,其中靜脈滴注最安全。但速度不宜太快,以免影響心功能,同時(shí)注意滅菌和熱原。

2°肌肉注射:吸收速度取決于注射部位的毛細(xì)毛管分布,一般吸收較快,顯效也較快。但刺激性強(qiáng)的藥物應(yīng)作深層肌肉注射,藥量大時(shí),宜分點(diǎn)注射。

3°皮下注射:吸收較慢。

4°腹腔注射:吸收速度與肌注相當(dāng),但有刺激性藥物不宜腹腔注射,以免引起腹膜炎。

③吸入給藥:通常脂溶性大、分子量小的藥物易通過肺泡膜而吸收。有的藥物可制成氣霧劑,其微小的液體或固體粒子,可在空氣中懸浮較長時(shí)間而不沉降,常用于肺部疾病的治療。

④局部用藥:較安全、局部藥物濃度高,但有刺激性的藥物不宜局部應(yīng)用。如皮膚給藥、粘膜給藥,直腸、陰道、尿道、乳管給藥等。

3.合并用藥:為增強(qiáng)療效,減少或消除不良反應(yīng),臨床上經(jīng)常采用合并給藥。

①影響吸收:對(duì)羥基苯乙酮與灰黃霉素合用,前者可促進(jìn)膽汁排出,有利于后者的吸收,起增效作用;四環(huán)素與鈣劑合用沉淀,減少四環(huán)素的吸收。

②影響分布:水楊酸鈉與磺胺共同競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位,前者可使后者從血漿蛋白中解離,血藥濃度增加,作用和毒性均增強(qiáng)。

③影響代謝:苯巴比妥可誘導(dǎo)肝藥酶可加快強(qiáng)力霉素的代謝,減弱后者的作用。氯霉素可抑制肝藥酶,可使其它共同藥物作用增強(qiáng)。

④影響排泄:丙磺舒與青霉素,由腎小管同一機(jī)制分泌而排泄,前者可使后者排泄減慢,起增效作用。碳酸氫鈉可堿化尿液可加快磺胺的排出。

⑤相加作用:兩藥作用于同一受體或作用部位,藥效為相加,氯丙嗪和安乃近。

⑥增強(qiáng)作用(協(xié)同):兩藥作用于不同部位或受體,而產(chǎn)生相同藥理效應(yīng),大于兩者之和,如SD和TMP。

⑦拮抗作用:兩藥同時(shí)作用于同一受體或部位,但作用相反,藥效小于兩者之和。

⑧敏感化現(xiàn)象:排鉀利尿藥螺旋內(nèi)酯可使血鉀下降,使心肌細(xì)胞對(duì)強(qiáng)心甙敏感性增強(qiáng),易誘發(fā)心律失常。

4.復(fù)重用藥

①增強(qiáng)并延長藥效。

②蓄積作用。

③耐受性與耐藥性:反復(fù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性減弱,為了獲得療效需逐漸增加劑量;這種現(xiàn)象稱為耐受性;耐藥性是指微生物對(duì)藥物產(chǎn)生抵抗性,二者有嚴(yán)格區(qū)別。

5.動(dòng)物及其飼養(yǎng)管理、環(huán)境因素:

①動(dòng)物的種類:四環(huán)素對(duì)草食動(dòng)物易引起二重感染,不良反應(yīng)多(奶牛有時(shí)猝死),而對(duì)肉食動(dòng)物影響??;水合氯醛對(duì)馬、牛、羊麻醉效果好,豬卻耐受;洋地黃反芻獸內(nèi)服無效;催吐藥對(duì)犬、豬催吐,對(duì)牛、羊是促進(jìn)反芻或祛痰;嗎啡對(duì)貓是興奮、犬抑制;牛對(duì)汞,豬對(duì)碳酸、家禽對(duì)有機(jī)磷及呋喃類極敏感。

②年齡,性別。

③個(gè)體差異。

④動(dòng)物病理狀態(tài)和機(jī)能狀態(tài),飼養(yǎng)管理。

⑤環(huán)境因素:可使動(dòng)物機(jī)能狀態(tài)改變影響對(duì)藥物的敏感性。如小鼠放置于紅杉木屑的籠內(nèi)飼養(yǎng),肝藥酶活性增加,巴比妥催眠時(shí)間短。水溫對(duì)魚藥影響大,如硫酸銅治魚絲蟲病,夏季只需0.1ppm,冬季則需1.5ppm,夏季用1.5ppm就會(huì)中毒。

(四)臨床合理用藥

1.選藥原則:

①療效高:抗菌藥應(yīng)做MIC試驗(yàn),首選MIC值最小者。

②毒副反應(yīng)低:在療效與毒性相矛盾時(shí),應(yīng)選效稍低而毒性更小的藥物。

③價(jià)廉易得:多選用療效確切,價(jià)廉易得的藥物,避免濫用。